Mekanismeja suusairauksien yhteydestä neurodegeneratiivisiin muistisairauksiin

Tiivistelmä

Tuoreen systemaattisen kirjalli­suuskatsauksen mukaan suun dysbioosi on yksi Alzheimerin taudin (AD) riskitekijöistä, joita ovat myös aivoverenkierron sairaudet, dia­betes, verenpainetauti, ylipaino ja dys­lipidemia. Suun mikrobeista erityisesti spirokeetat, kuten treponemat, on yh­distetty AD:hen. Tässä tutkimuksessa pyrimme tarkastelemaan suusairauk­ sien ja neurodegeneratiivisten saira­uksien välistä yhteyttä ja mekanismeja näiden sairauksien välillä.

Kyseisen kahden tautiryhmän vä­linen yhteys havaittiin useissa eri jul­kaisuissa, ja mahdollisia vaikutusme­kanismeja löydettiin. Suusairaudet voivat olla riski neurodegeneratiivisille muutoksille eri reittejä pitkin. Monet suun mikrobit ovat yhteydessä neuro­degeneratiivisiin kognitiivisiin häiriöi­hin, erityisesti parodontiitin punaisen kompleksin patogeeneihin kuuluva Porphyromonas gingivalis. P. gingi­valis -bakteerin ulkokalvon vesikkelit (OMV, nanoproteoliposomit) mahdol­listavat sen metastaattisen leviämisen, fagosyyttisen säätelyn muuntelun, ku­doksen tuhoutumisen, komplementti­kaskadin proteiinien geenimanipulaati­on ja muutokset tulehdusta edistävässä signaloinnissa. OMV:t voivat lisätä veri­aivoesteen läpäisevyyttä, mutta niiden kyky läpäistä sitä on vielä todistamatta. Pienenä hiukkasena, jolla on hyvä tar­tuntakyky ja proteolyyttinen aktiivi­suus, OMV voi levitä helpommin kuin itse bakteeri. Lisäksi P. gingivaliksen erittämät kysteiiniproteaasit eli gingi­painit sekä lipopolysakkaridit saattavat olla yhteyden taustalla. Lisäksi mikro­bien metaboliatuotteena muodostuvat lyhytketjuiset rasvahapot (short chain fatty acid, SCFA) voivat vaikuttaa eri aivoalueisiin soluvälitteisen hapetus­- ja solulimakalvostressin ja kalsiumsig­naloinnin välityksellä. P. gingivaliksen lisäksi parodontologisista patogeeneis­tä Treponema dentico/a ja Tannere/­ la forsythia sekä muista suun pato­geeneista Fusobacterium nuc/eatum, Campylobacter rectus, Aggregatibac­ ter actinomycetemcomitans, Prevo­ tel/a intermedia, Prevotel/a nigrecens, Candida albicans ja Herpes simplex -virus-1 yhdistettiin neurodegeneratii­visiin muistisairauksiin.

Suusairauksien ja neurodegeneraa­tion välisen yhteyden taustalla olevia mekanismeja voivat olla suun mikro­bien ja niiden aineenvaihduntatuot­teiden kulkeutuminen syljen mukana maha-suolikanavaan ja niiden vaiku­tukset sekundaarisesti suoliston kautta tai primaaristi verenkierron, hermoston tai aivokalvojen kautta aivoihin. Saira­uksien yhteyttä muodostaviksi meka­nismeiksi osoittautuivat suusairauksi­en vaikutus immuunijärjestelmään ja muut tekijät, kuten suun patogeenisten mikrobien kyky epigeneettiseen muun­teluun sekä puremalihasten aktivaati­on stimulaatiovaikutukset. Merkittä­vimmäksi osoittautui parodontiitin ja AD:n välinen yhteys, jota onkin tutkittu eniten. Kyseinen yhteys korostui ikään­tyneessä väestössä, jolla oli muita neu­rodegeneratiivisten sairauksien riskite­kijöitä ja joilla oli huonompi suunterve­ys. Yhteyttä muihin neurodegeneratiivi­siin muistisairauksiin, kuten otsalohko­dementiaan ja Lewyn kappale -tautiin ei ole vielä tutkittu. Yhteyttä muihin suusairauksiin kuin parodontiittiin on tutkittu vasta vähän. Tutkimuksen tulokset osoittivat, et­tä hyvä suunterveys yhdessä ennalta­ ehkäisevien toimenpiteiden ja oikea-aikaisen laadukkaan korjaavan hoidon, ylläpitohoidon sekä purennan kuntou­tuksen kanssa voi olla hyödyllistä neu­rodegeneratiivisten kognitiivisten häi­ riöiden esiintyvyyden vähentämiseksi. Hyvä suunterveys olisi tunnustettava mahdolliseksi ennalta ehkäiseväksi tai riskejä vähentäväksi toiminnaksi her­mostoa rappeuttavia sairauksia vas­taan.

The association between oral diseases and neurodegenerative disorders

Lauriina Soiniemi¹, Eino Solje2, Anna Liisa Suominen¹, Katja M. Kanninen³, Arja M. Kullaa¹

¹ Institute of Dentistry, Medical School, University of Eastern Finland, and Oral and Maxillofacial Teaching Unit, Kuopio University Hospital, Kuopio, Finland.

2 Institute of Clinical Medicine, Neu­ rology, University of Eastern Finland, and Neuro Center, Neurology, Kuopio University Hospital, Kuopio, Finland

³ A.I.Virtanen Institute for Molecular Sciences, University of Eastern Finland, Kuopio, Finland

Journal of Alzheimer’s Disease.

DOI: 10.1177 /13872877241289548.

Julkaistu verkossa 12.11.2024.